中國(guó)創(chuàng)新藥進(jìn)行全球同步研發(fā)漸成趨勢(shì)_全球速看

中國(guó)食品藥品網(wǎng)訊 “這是現(xiàn)在的主旋律?！薄斑@是大勢(shì)所趨。”“這是必然的趨勢(shì)?！?月18日，在2023中國(guó)國(guó)際藥物信息大會(huì)/DIA 2023中國(guó)年會(huì)暨展覽會(huì)的藥物早期（I期II期）全球臨床同步開發(fā)及申報(bào)策略分會(huì)場(chǎng)上，上述感嘆成為與會(huì)專家在提及本土創(chuàng)新藥企業(yè)布局全球同步研發(fā)時(shí)的常用句。

【資料圖】

本土創(chuàng)新藥出海“卷”可行嗎？什么產(chǎn)品適合全球同步開發(fā)？與藥品監(jiān)管部門溝通是否需要將問(wèn)題盡可能溝通清楚？在這個(gè)分會(huì)場(chǎng)上，專家解答了上述疑問(wèn)。

能力和市場(chǎng)雙輪驅(qū)動(dòng)

“創(chuàng)新藥全球化開發(fā)，大家都說(shuō)是大勢(shì)所趨。這是能力和市場(chǎng)雙輪驅(qū)動(dòng)下造就的?！?君圣泰中國(guó)區(qū)副總經(jīng)理于萌說(shuō)。

在于萌看來(lái)，所謂“能力”體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是國(guó)內(nèi)藥監(jiān)部門出臺(tái)的各類指導(dǎo)原則體系與國(guó)際通行規(guī)則接軌，特別是我國(guó)于2017年正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），極大推動(dòng)了企業(yè)加快創(chuàng)新藥物的研發(fā)；二是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)力增強(qiáng)，數(shù)據(jù)顯示，從2018年開始，中國(guó)本土創(chuàng)新藥國(guó)內(nèi)上市數(shù)量大幅增多，批準(zhǔn)上市的藥物數(shù)量與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）接近。

ICH是由歐盟、美國(guó)、日本三方發(fā)起，在瑞士注冊(cè)的國(guó)際性非營(yíng)利組織，其使命是在世界各國(guó)、地區(qū)、組織之間不斷進(jìn)行協(xié)調(diào)，以確保各國(guó)、地區(qū)、組織能以科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)而又統(tǒng)一規(guī)范的方式，在藥品全生命周期如研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、監(jiān)管和藥物警戒等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全面質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化管理，確保藥品安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定。在加入ICH之后，我國(guó)藥監(jiān)部門全力推進(jìn)ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施，參與協(xié)調(diào)并完成的ICH指導(dǎo)原則共計(jì)21個(gè)，包括對(duì)11個(gè)舊版ICH指導(dǎo)原則的修訂或增補(bǔ)，均已原文采納并充分實(shí)施。

至于“市場(chǎng)”，于萌指出，如何使創(chuàng)新藥市場(chǎng)價(jià)值最大化也是企業(yè)所考慮的。較之國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，企業(yè)拓展海外市場(chǎng)將有較大空間。

國(guó)內(nèi)本土創(chuàng)新藥企業(yè)確實(shí)正在加速全球研發(fā)布局。據(jù)科睿唯安臨床試驗(yàn)情報(bào)數(shù)據(jù)分析，部分中國(guó)創(chuàng)新藥頭部企業(yè)在營(yíng)收、管線或是研發(fā)投入單項(xiàng)上已接近或達(dá)到全球頭部藥企指標(biāo)；2018—2022年期間，中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新TOP25企業(yè)在全球開展的臨床試驗(yàn)數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，2021年超過(guò) 2700項(xiàng)。

選擇兜里最合適的“子彈”

2019年，百濟(jì)神州的創(chuàng)新藥澤布替尼在美國(guó)獲批上市，成為我國(guó)創(chuàng)新藥出海的樣本，點(diǎn)燃了我國(guó)創(chuàng)新藥出海的熱情。

之后，美國(guó)禮來(lái)公司和信達(dá)生物的PD-1抑制劑信迪利單抗、傳奇生物/強(qiáng)生的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）CAR-T療法Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）分別于2022年試圖叩響FDA的大門，卻是一敗一成的結(jié)果。這讓人不得不思考，產(chǎn)品在布局全球同步研發(fā)時(shí)應(yīng)該注意哪些問(wèn)題？

“全球早期同步研發(fā)瞄準(zhǔn)的是全球市場(chǎng)，這使得藥企面臨更高的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)與成本。企業(yè)一定要考慮清楚，兜里的‘子彈’哪一顆最適合放到全球同步研發(fā)的賽道上。從時(shí)間成本上考慮，F(xiàn)irst-in-class藥物的時(shí)間容錯(cuò)率比較高，因?yàn)橘惖览锩孢€沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)候選者，但對(duì)best-in-class或者me-too藥物來(lái)說(shuō)，企業(yè)至少要瞄定一個(gè)適應(yīng)癥，才具備一定的可行性?！辈┌采锸紫t(yī)學(xué)官周明認(rèn)為，生物學(xué)機(jī)制明確、擁有大市場(chǎng)、進(jìn)度領(lǐng)先的產(chǎn)品更適合中國(guó)biotech企業(yè)進(jìn)行早期全球同步開發(fā)。

早期全球同步研發(fā)就是對(duì)監(jiān)管要求、研發(fā)環(huán)節(jié)、臨床實(shí)踐和產(chǎn)品海外價(jià)值的綜合判斷決策。在與監(jiān)管部門的溝通中，周明建議，申辦方不要進(jìn)行非必要的溝通和開放式溝通，尤其不要糾纏在自己不清楚的細(xì)節(jié)上，要充分理解監(jiān)管要求，對(duì)溝通目的、研發(fā)方向、問(wèn)題細(xì)節(jié)等要有自身的判斷。

于萌也認(rèn)為，企業(yè)要對(duì)自己的產(chǎn)品、產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥、靶向人群有充分的了解。在她看來(lái)，藥品研發(fā)是一個(gè)強(qiáng)監(jiān)管的行業(yè)，企業(yè)要與產(chǎn)品國(guó)際化布局中的監(jiān)管部門進(jìn)行密切溝通，且是有效溝通，才能確保在關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)中得到藥監(jiān)部門的及時(shí)反饋和指導(dǎo)。同時(shí)，為了順利進(jìn)行國(guó)際多中心臨床研試驗(yàn)研究，企業(yè)應(yīng)充分掌握ICH E17指導(dǎo)原則。

“沒(méi)有一個(gè)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)可以替企業(yè)作決定。企業(yè)要識(shí)別不同藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的要求重點(diǎn)，來(lái)制定藥物開發(fā)及申報(bào)策略。因?yàn)闆](méi)有一個(gè)方案能適用于所有藥監(jiān)部門的要求?！笨圃结t(yī)藥中國(guó)及亞洲區(qū)研發(fā)與運(yùn)營(yíng)總裁閆慧認(rèn)為，對(duì)本土企業(yè)來(lái)說(shuō)，要根據(jù)自身的產(chǎn)品與市場(chǎng)定位，來(lái)選擇布局哪些國(guó)家與開發(fā)時(shí)機(jī)。

此外，周明還指出，除了產(chǎn)品價(jià)值硬件屬性外，全球同步研發(fā)更需要企業(yè)的軟能力建設(shè)。比如伴隨診斷早期開發(fā)、對(duì)海外供應(yīng)商的遴選和管理能力、監(jiān)管溝通能力、控制研發(fā)經(jīng)費(fèi)，合理的研發(fā)投入產(chǎn)出比和平衡全球風(fēng)險(xiǎn)同步研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等，都是企業(yè)需要納入考慮的事項(xiàng)。（蔣紅瑜）

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